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글쓴이 : 해준송효
날짜 : 25-08-21
조회 : 2
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간과 소화기관을 이어주는 길인 ‘담도’에 생기는 담도암은 여전히 치료 예후가 나쁘지만, 최근 몇 년 새 치료 전략과 성적이 급진전했다. 특히 국내 의학계가 주도한 토파즈(TOPAZ)-1 연구로 ‘더발루맙 병용요법(임핀지+젬시타빈/시스플라틴)’이 담도암 면역항암치료 전략의 새로운 가능성을 열었다.
꼬박 12년이 걸린 연구였다. 생존 기간 중앙값 12.9개월, 3년 시점 생존 환자 14.6%라는 뛰어난 임상 효과를 입증했다. 특히 말기암 환자 장기생존의 신호인 ‘롱테일 효과’를 담황금성잭팟
도암에서 재현한 일이 중요했다. 이는 면역항암치료 임상연구에 참여한 환자군의 생존 기간이 길어지며 전체생존율 그래프의 뒷단이 마치 긴 꼬리가 달린 듯 보이는 모습을 의미한다.
그 결과 2022년 11월 국내에서도 면역항암제 최초의 담도암 적응증이 허가돼 1차 치료전략으로 자리 잡았고, 이전까지 10년 넘게 진전이 없던 국내 담도암 치료 환주식이란?
경은 큰 변화를 맞았다.
이에 건강한겨레는 담도암 전문가 박준오 대한종양내과학회 이사장(삼성서울병원 혈액종양내과 교수)을 만나 최근 급격히 발전 중인 국내 담도암 치료 환경과 성적을 짚어보고 향후 과제를 살펴봤다. 박 교수는 “해부학적, 종양학적 특성에서 볼 때 담도암은 하나의 병임에도 그 안에 사실상 4개의 병이 숨어 있는 것과 마찬가지반도체장비주
라 치료가 복잡한 암종”이라면서도 “우리 의학계의 임상 연구 노력과 타의 추종을 불허할 정도로 좋은 상태의 국내 항암치료 환경 덕분에 담도암 치료 성적은 분명히 다른 국면에 들어섰다”고 강조했다.
더발루맙 병용요법의 임상적 유효성을 연구한 토파즈(TOPAZ)-1 임상 연구의모바일게임
환자 전체생존율(OS) 그래프. 면역항암제 효과로 임상 참여 환자들이 장기 생존하며 그래프 오른쪽 끝이 길게 이어지는 롱테일 효과가 확인된다. 아스트라제네카 제공
-담도암은 왜 치료가 쉽지 않은가?
“우선 조기 진단이 쉽지 않다. 이 때문에 환자 대부분은 병이 상당히 진행된 상태유망펀드
에서 진단받고 수술도 어려울 때가 많다. 동일한 담도암이더라도 담낭, 간내담도, 간외담도, 바터 팽대부 등 다양한 아형이 존재하는데 각각의 생물학적 특성이 달라 4개의 이질적인 질환으로 봐도 무방할 정도다.
각 부위가 해부학·발생학적으로 다를 뿐 아니라 각각의 병변에서 나타나는 유전자 변이도 조금씩 달라 각각 다른 치료 전략이 요구되지만, 서구에선 신약 개발 순위에서 밀리는 상황이다.
비교적 빨리 암을 발견해도 해부학적으론 수술 후 재발이 쉽고 수술도 어렵다는 점에서도 완치 기회가 매우 낮다. 담도는 위치상 담즙과 소화된 음식물이 십이지장으로 배출되는 길목의 배수구와 같은 구실을 한다. 그런데 암으로 담도가 막히면 여름철 홍수로 하수도가 막힌 것과 같아진다. 세균이 번식하기 쉬워져 감염과 염증도 발생하기 쉬워지는데다 이 영향으로 발열 증상과 황달과 담도염, 패혈증 등의 합병증까지 생기게 된다. 해부학적 구조에서도 외과적으로 수술기법이 까다롭고 수술 후 회복 과정도 쉽지 않다. 종양 주변에 굵은 혈관이 많아 충분히 암을 절제하기 어려워 미세한 종양이 남을 수 있고 이게 재발로 이어지기 쉽다.”
2024년 대한종양내과학회 국제학술대회에서 발언 중인 박준오 대한종양내과학회 이사장(삼성서울병원 혈액종양내과 교수). 대한종양내과학회 제공
-담도암 면역항암치료의 예후가 좋은 이유는?
“담도암의 중요한 종양학적 특성이 염증과 관련 깊기 때문이다. 담도암이나 췌장암이나 종양 주변에 흉터가 남는 것처럼 질긴 섬유조직이 많아진다. 기존의 화학항암제가 잘 투과하기 어렵기에 대체로 항암치료 예후도 나쁜 것이다. 다만 췌장암과 극명히 차이가 나는 특성은 종양 주위에 면역세포가 많아 염증도 많다는 것이다. 이는 면역항암치료 때 동원할 수 있는 자원이나 병사가 많다는 뜻이다. 그래서 담도암은 면역치료 관점에서 ‘염증성 암’ 혹은 ‘면역 반응성 종양’으로 분류할 수 있다.”
-담도암 치료 성적의 롱테일 효과에 대해 더 설명해달라.
“과거 담도암의 생존 기간 중앙값이 10개월이었단 말은 정말로 무서운 얘기다. 통계적으로 진단 후 10개월이 지나면 환자의 절반이 돌아가시고, 10개월마다 다시 절반씩 돌아가시길 반복한단 의미다. 이런 경우 전체 생존율을 나타낸 그래프 끝이 어느 순간 뚝 부러져 떨어진다. 반면, 생존 기간이 늘어난 환자가 누적되다보면 그래프 끝이 부러지지 않고 쭉 길게 이어진다. 마치 긴 꼬리가 생긴 것 같다고 해 롱테일 효과라 부른다.
이건 결국 암이 재발하지 않고 여명 끝에 사망하더라도 암이 아닌 다른 원인으로 돌아가셨다는 의미다. 4기 암 연구에선 보기 어려운 모습이다. 하지만 국내 담도암 임상 성과는 롱테일 효과를 보일 정도로 장기 생존 사례가 꾸준히 늘고 있다.
토파즈-1 연구 기간에 맞춰 2년 시점에서의 생존율을 보고했지만, 후속 관찰 연구도 진행 중이다. 현재 5년이 넘은 시점임에도 당시 참여 환자 중 상당수가 지금도 안정적인 상태로 생활을 유지하고 있다. 이들 환자는 전이된 종양이 완전히 사라지진 않았으나, 시티(CT·컴퓨터단층촬영)상으로 수년째 추가 전이나 종양 크기의 변화가 없다. 임상적으로 암이 더 진행되지 않았기에 완치와 다름없는 임상 경과를 보인다고 말할 수 있다.”
지난 5월 제23회 대한종양내과학회 춘계 학술대회에서 발언 중인 박준오 대한종양내과학회 이사장(삼성서울병원 혈액종양내과 교수). 대한종양내과학회 제공
-국내 치료 성과가 더 뛰어난 이유와 향후 과제는?
“분명히 해당 임상에서 한국인 환자군은 글로벌보다 더 높은 전체 생존율을 보인다. 아직 확인하지 못한 담도암의 분자생물학적 특성이 있을 수 있다. 또 하나 분명한 건 국내 종양내과 의료진의 뛰어난 수준과 체계적이고 우수한 항암치료 환경의 영향이다. 특히 종양내과 의료진이 중심이 된 암 다학제 진료 체계는 뛰어나다. 이를 위해 올해 창립 20주년을 맞은 대한종양내과학회(KSMO)도 큰 노력을 기울이고 있다. 학회는 국내 암 치료 환경 개선을 위해 새로운 치료법을 개발하고 후속 세대 양성, ‘도담도담 캠페인’이나 ‘그 암이 알고 싶다’ 등 정확한 질환 정보와 치료법을 알리기 위한 교육활동도 진행 중이다.
제도적으론 국내 신약 접근성과 보장성에 대한 고민과 개선이 계속 필요하다. 특히 담도암은 면역항암제의 효과가 뛰어남에도 여전히 1차 치료제에서 급여가 가능한 면역항암제가 없어 신약 접근성이 떨어진다. 환자들이 구조적으로 도움을 받기 위해선 면역항암제 병용요법에 대한 비용-효과성(ICER·아이서)을 탄력적으로 적용할 필요가 있다. 다만 암 환자의 장기 생존 추세에 따라 의료비용은 점점 증가하기에 환자 보장성 확대와 사회 전체의 항암치료 지속 가능성 사이에서 균형점도 찾아야 한다.”
최지현 기자 jhchoi@hani.co.kr
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